Ваш город Уфа? От выбранного города зависят цены и наличие товаров.
Да Выбрать другой
Каталог товаров
Липримар 10мг таб.п/об.пл. №100

Липримар 10мг таб.п/об.пл. №100 (Pfizer pharmaceuticals llc/ pfizer manufacturing deutsch.gmbh_2)

Препарат отпускается по рецепту!
Липримар 10мг таб.п/об.пл. №100 (Pfizer pharmaceuticals llc/ pfizer manufacturing deutsch.gmbh_2)
Bнешний вид товара может отличаться
Артикул
284967
Действующее вещество
В наличии
Самовывоз, бесплатно. Бронь действительна в течение 24 часов
Цены на Липримар 10мг таб.п/об.пл. №100 указанны в таблице ниже
Купить Липримар 10мг таб.п/об.пл. №100 можно на сайте, в приложении и в аптеках Уфы
Цены действительны только при заказе на сайте
Специальная цена, покупайте дешевле, чем в аптеке!
Фильтр по району
Время работы
Кол-во
Цена
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
24/7
00:00-00:00
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
Новая аптека
10-22
10-22
588,00 руб.
588,00 руб.
24/7
00:00-00:00
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
24/7
00:00-00:00
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
Новая аптека
08:00-20:00
08:00-20:00
588,00 руб.
588,00 руб.
Новая аптека
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
8,30-22
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-21:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-22:00
09:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
24/7
00:00-00:00
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-21:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:30-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:30-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-22:00
09:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
24/7
00:00-00:00
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:30-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-21:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-20:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-22:00; сб,вс 09:00-21:00
09:00-22:00; сб,вс 09:00-21:00
588,00 руб.
588,00 руб.
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
24/7
00:00-00:00
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:30-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
9-22.30
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-21:00
588,00 руб.
588,00 руб.
09:15-22:15
09:15-22:15
588,00 руб.
588,00 руб.
10:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00; сб,вс 09:00-18:00
08:00-22:00; сб,вс 09:00-18:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-21:30
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-21:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:30-22:00,
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
24/7
00:00-00:00
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
00:00-00:00
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-22:00
09:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
09:00-21:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-23:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.
08:00-22:00
588,00 руб.
588,00 руб.

Инструкция по применению

PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (Пуэрто-Рико)или PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS (Ирландия)упакованоPFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Германия)

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает повышение концентрации Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию Хс и Хс-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает концентрацию Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает концентрацию Хс на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61%, апо-В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает содержание холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различной исходной концентрацией Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами риска (Англо-Скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA)).

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:

Осложнения Снижение риска
Коронарные осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20%
Общие сердечно-сосудистые осложнения 29%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 26%

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации Хс-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)):

Осложнения Снижение риска
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, безболевая ишемия миокада, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) 37%
Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, безболевая ишемия миокарда) 42%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 48%

Атеросклероз

У пациентов с ИБС аторвастатином в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0.4% за 1.8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

Повторный инсульт

Аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых нарушений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается во всех группах пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT - лечение до достижения новых целевых концентраций липидов):

Осложнения Аторвастатин
80 мг
Сердечно-сосудистые осложнения
(ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда)
8.7%
Инфаркт миокарда нефатальный, не связанный с процедурой 4.9%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 2.3%
Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности 2.4%
Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации 13.4%
Документированная стенокардия 10.9%

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его Cmax составляет 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" через печень. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связывание аторвастатина с белками плазмы - не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4, поэтому его существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% от принятой дозы препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты пожилого возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП≥4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз/сут соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

У женщин Cmax аторвастатина на 20% выше, а AUC на 10% меньше, чем у мужчин.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени. Концентрация аторвастатина значительно повышается (Cmax примерно в 16, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью). Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-рдуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера OATP1B1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), связан с повышением экспозиции(AUC) аторвастатина в 2.4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (c.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Взаимодействие в другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, доза Аторвастатин
Доза
(мг)
Изменение AUC& Изменение
Cmax&
Циклоспорин 5.2 мг/кг/сут,
постоянная доза
10 мг 1 раз/сут,
в течение 28 дней
↑ 8.7 ↑ 10.7
Типранавир 500 мг 2 раза/сут/
ритонавир 200 мг 2 раза/сут,
в течение 7 дней
10 мг,
однократно
↑ 9.4 ↑ 8.6
Телапревир 750 мг
каждые 8 ч,
в течение 10 дней
20 мг,
однократно
↑7.88 ↑10.6
Боцепревир 800 мг
3 раза/сут,
в течение 7 дней
40 мг,
однократно
↑ 2.30 ↑ 2.66
Лопинавир 400 мг 2 раза/сут/
ритонавир 100 мг 2 раза/сут,
в течение 14 дней
20 мг 1 раз/сут,
в течение 4 дней
↑ 5.9 ↑4.7
##Саквинавир 400 мг 2 раза/сут/
ритонавир 400 мг 2 раза/сут,
в течение 15 дней
40 мг 1 раз/сут,
в течение 4 дней
↑ 3.9 ↑4.3
Кларитромицин 500 мг
2 раза/сут в сутки,
в течение 9 дней
80 мг 1 раз/сут,
в течение 8 дней
↑ 4.4 ↑5.4
Дарунавир 300 мг 2 раза/сут/
ритонавир 100 мг 2 раза/сут,
в течение 9 дней
10 мг 1 раз/сут,
в течение 4 дней
↑ 3.4 ↑2.25
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут,
в течение 4 дней
40 мг,
однократно
↑3.3 ↑ 20%
Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут/
ритонавир 100 мг 2 раза/сут,
в течение 14 дней
10 мг 1 раз/сут,
в течение 4 дней
↑ 2.53 ↑ 2.84
Фосампренавир 1400 мг
2 раза/сут,
в течение 14 дней
10 мг 1 раз/сут,
в течение 4 дней
↑ 2.3 ↑ 4.04
Нелфинавир 1250 мг
2 раза/сут,
в течение 14 дней
10 мг 1 раз/сут,
в течение 28 дней
↑ 0.74 ↑ 2,2
Грейпфрутовый сок, 240 мл
1 раз/сут*
40 мг,
однократно
↑ 0.37 ↑0.16
Дилтиазем 240 мг
1 раз/сут,
в течение 28 дней
40 мг,
однократно
↑ 0.51 0
Эритромицин 500 мг
4 раза/сут,
в течение 7 дней
10 мг,
однократно
↑ 0.33 ↑0.38
Амлодипин 10 мг,
однократно
80 мг,
однократно
↑ 0.15 ↓ 0.12
Циметидин 300 мг
4 раза/сут,
в течение 2 недель
10 мг 1 раз/сут,
в течение 2 недель
↓0.001 ↓ 0.11
Колестипол 10 мг
2 раза/сут,
в течение 28 недель
40 мг 1 раз/сут,
в течение 28 недель
Не установлено ↓ 0.26 **
Маалокс TC® 30 мл
1 раз/сут,
в течение 17 дней
10 мг 1 раз/сут,
в течение 15 дней
↓ 0.33 ↓ 0.34
Эфавиренз 600 мг
1 раз/сут,
в течение 14 дней
10 мг,
в течение 3 дней
↓ 0.41 ↓ 0.01
Рифампицин 600 мг
1 раз/сут,
в течение 7 дней
(одновременное применение)#
40 мг,
однократно
↑ 0.30 ↑2.7
Рифампицин 600 мг
1 раз/сут,
в течение 5 дней
(раздельный прием)#
40 мг,
однократно
↓ 0.80 ↓ 0.40
Гемфиброзил 600 мг
2 раза/сут,
в течение 7 дней
40 мг,
однократно
↑ 0.35 ↓ менее 1%
Фенофибрат 160 мг
1 раз/сут,
в течение 7 дней
40 мг,
однократно
↑ 0.03 ↑ 0.02

&Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I= фармакокинетические значения во время взаимодействия и B= фармакокинетические значения в норме.

*При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл - 1.2 л в сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1.5 раз) и/или Cmax (до 0.71 раз).

** Образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата.

#Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

##Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от доз, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, доза
Препарат/Доза (мг) Изменение AUC& Изменение Cmax&
80 м 1 раз/сут,
в течение 15 дней
Антипирин
600 мг, однократно
↑ 0.03 ↓ 0.11
80 мг 1 раз/сут,
в течение 14 дней
Дигоксин
250 мкг 1 раз/сут,
в течение 20 дней
↑ 0.15 ↑ 0.20
40 мг 1 раз/сут,
в течение 22 дней
Пероральные контрацептивы
1 раз/сут, в течение 2 месяцев
- норэтиндрон 1 мг
- этинилэстрадиол 35 мкг

Гиперхолестеринемия:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;

— для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

— профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения препаратом Липримар® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут и титруется с учетом концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. Максимальная доза - 80 мг/сут.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липримар® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Липримар® составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в большинстве случаев в дозе 80 мг 1 раз/сут (снижение концентрации Хс-ЛПНП на 18-45%).

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной – 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: в исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: рекомендуемая начальная доза – 10 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0.5 мг/кг) ограничен. Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

При печеночной недостаточности дозу препарата Липримар® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в эффективности и безопасности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Липримар® не должна превышать 10 мг/сут.

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Липримар® обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, легкие и преходящие.

Определение частоты побочных реакций: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (≤1/10 000), неизвестно – невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко - периферическая невропатия; неизвестно - потеря или снижение памяти.

Нарушения психики: нечасто - кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно - депрессия.

Со стороны органа зрения: нечасто - возникновение "пелены" перед глазами; редко - нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто - боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно - единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - вторичная почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко - ангионевротический отек, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - импотенция; очень редко - гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; очень редко - анафилаксия.

Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия; нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно - сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения.

Инфекции и инвазии: часто - назофарингит.

Общие расстройства: нечасто - недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - отклонение от нормы результатов печеночных тестов (АСТ и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто - лейкоцитурия; неизвестно - повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1).

Дети

Побочные реакции, связанные с приемом препарата Липримар® по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— активное заболевание печени или повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;

— возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет);

— одновременное применение с фузидовой кислотой;

— врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

C осторожностью

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск миопатии повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (в т.ч. эритромицина, кларитромицина, противогрибковых препаратов производных азола).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение препарата с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования заимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4, и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 раза. Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в качестве монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в т.ч. рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. Если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут), ингибиторов CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия атолрвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1.2 л/сут) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

При одновременном приеме внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациентам, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется клинический контроль.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Липримар®.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1.7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только значение протромбинового времени стабилизируется, его контроль можно проводить также, как рекомендуется для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбииового времени следует проводить так же как описано выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считатся необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необхо